berita

Pengenalpastian Bahan Boleh Lesap Pengoksida daripada Sumbat Getah Picagari Klinikal

Bahan polimer sekali guna semakin digunakan dalam pelbagai langkah pemprosesan biofarmaseutikal .Ini terutamanya boleh dikaitkan dengan rangkaian luas aplikasinya dan fleksibiliti dan kebolehsesuaian yang berkaitan, serta kos yang agak rendah dan kerana pengesahan pembersihan tidak diperlukan.[1][2]

Secara amnya, di bawah keadaan penggunaan biasa yang memindahkan sebatian kimia dirujuk sebagai "boleh larut lesap," manakala sebatian yang berhijrah di bawah keadaan makmal yang berlebihan sering dipanggil "boleh diekstrak."Kejadian bahan larut larut mungkin lebih membimbangkan terutamanya berkaitan dengan industri perubatan，kerana protein terapeutik selalunya terdedah kepada pengubahsuaian struktur yang berpotensi disebabkan oleh kehadiran bahan cemar, jika ia mengandungi kumpulan berfungsi reaktif.[3][4]Lesap dari bahan pentadbiran boleh dianggap berisiko tinggi, walaupun tempoh sentuhan mungkin tidak terlalu lama berbanding penyimpanan jangka panjang produk.[5]
Berkenaan dengan keperluan kawal selia, Tajuk 21 Kod Peraturan Persekutuan AS menyatakan bahawa peralatan pembuatan[6] serta penutupan kontena[7] tidak boleh mengubah keselamatan, kualiti atau ketulenan sesuatu ubat.Akibatnya dan untuk memastikan kualiti produk dan keselamatan pesakit, kejadian bahan cemar ini, yang mungkin berpunca daripada sejumlah besar bahan sentuhan DP, perlu dipantau dan dikawal sepanjang semua langkah pemprosesan, semasa pembuatan, penyimpanan dan pentadbiran akhir.
Oleh kerana bahan pentadbiran secara amnya dikelaskan sebagai peranti perubatan, pembekal dan pengilang sering menentukan dan menilai kejadian migran kimia mengikut tujuan penggunaan produk tertentu, contohnya, untuk beg infusi, hanya larutan akueus yang terkandung, cth, 0.9% (b /v) NaCl, diperiksa.Walau bagaimanapun, sebelum ini telah ditunjukkan bahawa kehadiran bahan perumusan dengan sifat pelarut, seperti protein terapeutik itu sendiri atau surfaktan bukan ionik mungkin berubah dan meningkatkan kecenderungan penghijrahan sebatian bukan kutub berbanding dengan larutan akueus ringkas.[7][8] ]
Oleh itu, matlamat projek ini untuk mengenal pasti sebatian yang berpotensi larut lesap daripada picagari klinikal yang biasa digunakan.Oleh itu, kami melakukan simulasi kajian boleh larut larut dalam penggunaan menggunakan akueus 0.1% (w/v) PS20 sebagai penyelesaian pengganti DP.Penyelesaian boleh larut larut yang diperolehi telah dianalisis dengan pendekatan analitik boleh ekstrak standard dan boleh larut lesap.Komponen picagari telah dibuka untuk mengenal pasti sumber pelepas mudah larut resap utama.[9]
Semasa kajian bahan larut resap dalam penggunaan ke atas picagari pentadbiran pakai buang yang digunakan secara klinikal dan diperakui CE, sebatian kimia yang berpotensi karsinogenik41, iaitu 1,1 ,2,2-tetrachloroethane telah dikesan dalam kepekatan melebihi ambang penilaian analisis terbitan ICH M7 (AET ).Siasatan menyeluruh telah dimulakan untuk mengenal pasti penyumbat getah yang terkandung sebagai sumber utama TCE.[10]
Sememangnya, kami boleh menunjukkan dengan jelas bahawa TCE bukan bahan larut larut daripada penyumbat getah.Di samping itu, eksperimen mendedahkan bahawa sebatian yang tidak diketahui setakat ini dengan sifat pengoksidaan telah larut lesap daripada penyumbat getah, yang mampu mengoksidakan DCM kepada TCE.[11]
Untuk mengenal pasti sebatian larut lesap, penyumbat getah dan ekstraknya telah dicirikan dengan pelbagai metodologi analisis. Peroksida organik yang berbeza, yang boleh digunakan sebagai pemula pempolimeran semasa pembuatan plastik，bahan telah disiasat untuk kebolehannya untuk mengoksidakan DCM kepada TCE. Untuk pengesahan yang jelas tentang struktur Luperox⑧ 101 yang utuh sebagai sebatian boleh larut teroksida, analisis NMR telah dilakukan.Ekstrak getah metanol dan piawai rujukan Luperox 101 metanol telah disejat hingga kering.Sisa-sisa itu disusun semula dalam metanol-d4 dan dianalisis oleh NMR.Oleh itu, pemula pempolimeran Luperox⑧101 telah disahkan sebagai bahan larut lesap pengoksida bagi penyumbat getah picagari pakai buang.[12]
Dengan kajian yang dibentangkan di sini, penulis berhasrat untuk meningkatkan kesedaran tentang kecenderungan larut lesap kimia daripada bahan pentadbiran yang digunakan secara klinikal, terutamanya berkenaan dengan kehadiran bahan kimia larut lesap yang "tidak kelihatan" tetapi sangat reaktif.Pemantauan TCE mungkin merupakan pendekatan yang serba boleh dan mudah untuk memantau kualiti DP sepanjang semua langkah pemprosesan dan dengan itu menyumbang kepada keselamatan pesakit.[13]

Rujukan

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Teknologi pakai buang sekali guna untuk pembuatan biofarmaseutikal.Trend Bioteknol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Penggunaan tunggal dalam industri biofarmaseutikal: kajian semula impak teknologi-nologi semasa, cabaran dan batasan.Proses Bioprod Makanan.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Institut Penyelidikan Kualiti Produk (PQRI) inisiatif kumpulan kerja boleh larut lesap dan boleh diekstrak untuk produk ubat parenteral dan oftalmik (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Kesan sisa kekotoran dan bahan cemar terhadap kestabilan protein.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Pencirian kuantitatif tenggelam larut larut dalam pemprosesan hiliran biofarmaseutikal.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] FDA Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat.21 CFR Sek.211.65, Pembinaan peralatan.Disemak pada 1 April 2019.

[7] FDA Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat.21 CFR Sek.211.94, Bekas dan penutup produk ubat.Disemak pada 1 April 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Penggunaan penyelesaian model etanol/air binari untuk meniru interaksi antara bahan plastik dan formulasi farmaseutikal.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] Kumpulan Operasi BioPhorum BPOG.Panduan amalan terbaik untuk ujian boleh ekstrak bagi komponen guna tunggal polimer yang digunakan dalam pembuatan biofarmaseutikal.Kumpulan Operasi BioPhorum Ltd (penerbitan dalam talian);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Interaksi utama surfaktan dalam formulasi protein terapeutik: ulasan.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia Amerika Syarikat, Pentadbiran Makanan dan Dadah FDA, Pusat Penilaian dan Penyelidikan Dadah CDER, Pusat Penilaian dan Penyelidikan Biologi CBER.Panduan untuk industri - penilaian imunogenik

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Kesan permukaan dan bahan larut larut pada kestabilan biofarmaseutikal.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Degradasi polisorbat 20 dan 80 dan potensi kesannya terhadap kestabilan bioterapeutik.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.